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除了绿茶，喝乌龙茶也能对抗乳腺癌，抑制肿瘤生长。
文丨甜蜜的烦恼
来源丨医学界肿瘤频道
福建姐妹们为什么不容易得乳腺癌？原来就是喝杯乌龙茶这么简单。产于当地的这种茶叶具有诱导DNA损伤和断裂的作用，对乳腺癌细胞的生长、增殖和肿瘤发生起到了抑制功能。
在世界范围内，乳腺癌是女性最常见和最具破坏性的恶性疾病。绿茶因其抗肿瘤作用而被广泛研究，但关于其他类型的茶叶与乳腺癌相关性的现有文献却非常有限。
乳腺癌的基因组背景、临床表现、形态学特征以及对治疗的反应各不相同。随着预期寿命的延长和其他原因，乳腺癌的发病率在发达国家和发展中国家都在上升。幸运的是，由于乳腺癌筛查、早期诊断、分子亚型分类和治疗方法的改善，其死亡率在过去十年中正在下降。
然而，乳腺癌仍然是最具挑战性的疾病之一，它在女性与癌症相关的发病率和死亡率中占很大比例。毫无疑问，女性需要更有效、毒性更轻的治疗药物和化学预防策略，特别是对于高危和受体阴性的乳腺癌。
在过去的几十年里，广泛的研究发现了许多具有抗癌活性的饮食和植物化学成分。这些化合物可以在常规剂量下每日使用，毒性很低或没有细胞毒性。绿茶及其主要成分——表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）具有广泛的药理作用，包括抗癌。
茶起源于中国，自古以来就被用作医药用途。根据引起儿茶酚氧化和成分变化的发酵过程，茶可大致分为六大类：未发酵的绿茶、轻度发酵的白茶和黄茶、半发酵的乌龙茶和高度发酵的红茶和黑茶。
世界茶叶产量的78%左右是红茶，20%是绿茶，2%是乌龙茶；乌龙茶这种茶叶主要产于中国福建。茶叶富含儿茶酚（约占新鲜茶叶干重的25%）。EGCG是茶叶中含量最丰富的儿茶酚，占绿茶中儿茶酚总量的40%以上。
亚洲人较低的乳腺癌发病率和较高的绿茶消费量促使研究人员对其抗癌性能进行了广泛的研究。在过去的几十年里，绿茶提取物和EGCG已经被证明能抑制乳腺癌细胞的增殖和癌变，这表明了它们作为化学预防剂的巨大潜力。然而，研究人员对其他类型的茶只给予了很小的关注。
体外细胞模型研究表明，绿茶提取物或EGCG可调节多种信号通路，控制细胞生长、增殖、血管生成、凋亡、迁移和肿瘤侵袭，并靶向多种蛋白。动物模型和流行病学研究也显示，饮用绿茶与患乳腺癌的风险降低有关。
福建医科大学附属第二医院和美国圣路易斯大学医学院内科医学系的研究者用不同浓度的绿茶、乌龙茶、红茶和黑茶提取物对六种乳腺癌（包括ER阳性、PR阳性、HER2阳性和三阴性乳腺癌）细胞系进行治疗，并测定它们的生物学效应。相关研究成果发表在《抗癌研究》杂志上。
图1：研究发表在《抗癌研究》杂志
茶叶提取物的制备
研究人员将6克干茶叶（绿茶、红茶、黑茶和两种乌龙茶，分别为铁观音和大红袍）切成碎末，放入50毫升的试管中。研究人员按4:1的比例（4毫升水/1克茶叶）将沸水加入每一根试管中，并拧紧瓶盖。浸泡30分钟后，研究人员用过滤器对茶叶提取物进行消毒处理。茶叶提取物保存在-80˚C冰箱供进一步使用。
数据分析
研究人员采用单因素重复方差分析和Tukey检验对数据进行显著性分析，比较不同处理组间的差异。
研究结果
1
福建省乳腺癌发病率和死亡率低，
尤其是乌龙茶高消费区
由于2015年中国乌龙茶产量的78.22%来自福建，为了探讨乌龙茶消费量与乳腺癌发病率和死亡率的关系，研究人员采用了2014年中国和福建省癌症登记年报的数据。
如表1所示：
福建省乳腺癌的发病率和死亡率均明显低于全国平均水平，发病率低了35%，死亡率低了38%；
乌龙茶高消费区的发病率比福建省的平均水平要低25%，仅为全国水平的50%左右，死亡率较全国水平低68%；
乳腺癌发病率和死亡率低与乌龙茶摄入量高表明乌龙茶具有很强的抗乳腺癌作用。
表1：福建省与全国乳腺癌发病率与死亡率的比较
2
乌龙茶提取物
可以抑制乳腺癌细胞生长和增殖
为检测乌龙茶提取物的抗癌作用，研究人员使用了6种不同的乳腺癌细胞系[2个ER+和PR+细胞系（MCF-7和T47D）、1个HER 2+细胞系（SKBR3）和3个三阴性细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-436和MDA-MB-468)]，用不同浓度的绿茶、黑茶、乌龙茶和黑茶提取物处理72小时，然后测定细胞活力。
如图2所示，增加绿茶和两种乌龙茶提取物的浓度会降低所有6种乳腺癌细胞的细胞活力。然而，红茶和黑茶提取物对细胞活力的影响不明显。这一结果表明，与绿茶一样，乌龙茶对乳腺癌细胞的生长和增殖具有类似的抑制作用。
图2：茶叶提取物对不同乳腺癌细胞活力的影响
D：黑茶，G：绿茶，B：红茶，O1：铁观音，O2：大红袍
3
乌龙茶提取物
可导致乳腺癌细胞质膜损伤、细胞萎缩和脱落
研究人员用浓度为1%的不同茶叶提取物处理6种乳腺癌细胞24小时，然后用AMG EVOS（一种显微镜的品牌）核心细胞成像系统对细胞进行观察和拍照。
图3表明，绿茶和乌龙茶提取物处理不同的乳腺癌细胞会导致细胞萎缩和细胞质膜损伤，造成一些细胞脱落。红茶和黑茶提取物对MCF-7、T47D和SKBR 3细胞无影响，对MDA-MB-231、 MDA-MB-436和MDA-MB-468细胞有负作用。用绿茶和乌龙茶提取物处理乳腺癌细胞48小时或72小时，细胞质膜损伤、细胞萎缩及脱落更多。
图3：茶叶提取物对不同乳腺癌细胞形态的影响
4
乌龙茶提取物
导致乳腺癌细胞DNA损伤和断裂的作用更强
DNA损伤是对基因组稳定性所造成的持续而普遍的威胁，癌症治疗的主流方法仍然依靠药物造成癌细胞DNA损伤来完成其作用。pH2AX（DNA损伤程度的一种标志蛋白）的形成是对DNA造成损伤的化合物诱导的DNA双链断裂的可靠标志。
研究人员采用不同的茶叶提取物处理了6种不同的乳腺癌细胞系，然后用细胞裂解液对H2AX的磷酸化进行免疫印迹分析。
如图4A所示，所有五种茶叶的提取物均能显著诱导MDA-MB-231、MDA-MB-436和MDA-MB-468细胞内的pH2AX的形成；然而，只有绿茶和乌龙茶提取物能刺激MCF-7、T47D和SKBR 3细胞的H2AX磷酸化。
图4A：茶叶提取物诱导不同乳腺癌细胞H2AX磷酸化和DNA断裂
所有生物中的DNA都会不断地受到各种各样的伤害，但是细胞已经设计出了能够耐受和修复损伤的巧妙机制。接下来，为了测试不同茶叶提取物引起的DNA损伤是否能被修复或进一步导致断裂（不可逆转的变化），研究人员从细胞裂解液中分离出了总DNA，随后对样本进行了分析。
如图4B所示，绿茶和乌龙茶提取物可导致6种不同乳腺癌细胞系的DNA断裂。与细胞活力相似，红茶和黑茶提取物所处理的乳腺癌细胞系的DNA断裂较弱。
图4B：茶叶提取物诱导不同乳腺癌细胞DNA断裂
5
乌龙茶提取物
可抑制软琼脂集落的形成和生长
软琼脂集落形成是细胞体外转化的金标准试验，广泛用于记录癌细胞的致瘤性。研究人员用这一技术检测了茶叶提取物对不同乳腺癌细胞致瘤性抑制作用的效力。
如图5中的F所示，软琼脂集落是在种植不同乳癌细胞的孔中形成的，尽管它们的集落大小不同。
图5：茶叶提取物抑制乳腺癌细胞软琼脂集落形成和生长
研究人员用1%绿茶或乌龙茶提取物孵育软琼脂集落。培养30天后，用MTT比色法（一种检测细胞存活和增殖的方法）测定培养物中的集落数量，以量化分析茶叶提取物对集落形成和生长的影响。图5G显示，绿茶和乌龙茶提取物都显著地减少了软琼脂集落的形成和生长。
结论
研究人员通过测定细胞活性，观察细胞形态变化，检测DNA损伤和断裂情况，分析其对软琼脂集落形成和生长的影响，得出了最终的结论：与绿茶一样，乌龙茶具有诱导DNA损伤和断裂的作用，对乳腺癌细胞的生长、增殖和肿瘤发生起到了抑制功能，因而是一种很有潜力的乳腺癌化学预防剂。
参考文献
HAIHONG SHI, JIN LIU, YIFAN TU, CARL E. FRETER and CHUNFA HUANG, Oolong Tea Extract Induces DNA Damage and Cleavage and Inhibits Breast Cancer Cell Growth and Tumorigenesis, ANTICANCER RESEARCH 38: 6217-6224 (2018) doi:10.21873/anticanres.12976
（本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）
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